(關(guān)于維生素D和25-OH-D檢測)
一、現(xiàn)狀
中國近年來的研究表明,中國人群中維生素D缺乏普遍存在,即使在日光充沛的南方地區(qū)也是如此;同時(shí),老年人和孕婦是維生素D缺乏癥的高危人群。
由于缺乏維生素D會加重骨質(zhì)疏松,人們越來越意識到維生素D的重要性,因此進(jìn)行血清25-羥維生素D(25-OH-D)的需求日益增加,但缺乏25OHD檢查的適應(yīng)癥和結(jié)果解釋以及維生素D缺乏的全國性指南(國外也出現(xiàn)了一些不同的標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)踐方案)。中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會制定了《指南》[1]。
該指南主要證據(jù)來源于美國醫(yī)學(xué)研究院報(bào)告、內(nèi)分泌學(xué)會指南、英國骨質(zhì)疏松學(xué)會指南以及國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)。
二、名詞解釋及轉(zhuǎn)換系數(shù)
VD:維生素D
10μg(微克)維生素D=400 IU維生素D
2.5 nmol/L 血清 25OHD = 1 ng/mL 血清 OHD
三、25-OH-D 界值(血清)
建議中國健康執(zhí)業(yè)人員與美國醫(yī)學(xué)研究院、英國骨質(zhì)疏松學(xué)會和澳大利亞骨礦學(xué)會等同道持相同觀點(diǎn)[1]
25OHD < 30 nmol/L VD缺乏
30 <= 25OHD <=49.9 nmol/L 部分人群中為VD不足(大多數(shù)人可以有足夠的鈣吸收)
25OHD >= 50 nmol/L VD充足
維生素D“適宜”狀態(tài)測定值可能需50-75nmol/L或更高,內(nèi)分泌學(xué)會指南主張25OHD濃度應(yīng)超過75nmol/L,最大限度發(fā)揮維生素D對鈣、骨骼和肌肉代謝的作用。
四、25-OH-D 檢測
檢測血清25OHD是評價(jià)VD狀態(tài)的最好方法。血鈣、甲狀旁腺素和堿性磷酸酶異常等,通常在VD缺乏后期才表現(xiàn)出來。
口服VD(3)是VD缺乏癥的首選方法。VD負(fù)荷量補(bǔ)足后1個(gè)月或開始VD補(bǔ)充后,一些人原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥顯露,此時(shí)需要檢測矯正血清鈣[1]。
血清25 OH D與甲狀旁腺激素(PTH)之間呈負(fù)相關(guān),血清25OHD低于閾值時(shí)導(dǎo)致甲狀旁腺激素高于正常范圍,此閾值作為定義維生素D不足的生化標(biāo)準(zhǔn)[2,4]。
然而,血清25OHD和PTH之間的負(fù)相關(guān)可能受一些因素影響,包括年齡、鈣攝入量、體力活動、腎功能、種族、鎂狀態(tài)和維生素D結(jié)合蛋白等。此外,不同試劑監(jiān)測25OHD和PTH,也可能影響25OHD的閾值濃度;在此閾值顯示時(shí),也可能發(fā)生甲狀旁腺功能亢進(jìn)。因此,目前關(guān)于維生素D缺乏和不足的生化標(biāo)準(zhǔn)還沒有明確的共識[2,5]。
五、 VD的補(bǔ)充劑量
美國醫(yī)學(xué)研究院食品和營養(yǎng)委員會:低于10000IU/日,一般不會導(dǎo)致中毒;而等于或高于50000IU/日,持續(xù)數(shù)周或數(shù)月常導(dǎo)致中毒,包括高血鈣癥[21]。
歐洲食品安全局:成年人和11歲以上兒童上限4000IU/日(100ug/日)安全[6]。
術(shù)語說明
1.DRI: 膳食參考攝入量是在推薦的膳食供給量基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一組參考值,我國在2000年采用DRI。
2.EAR: 平均需要量,是推薦攝入量的基礎(chǔ)。
3.RNI: 推薦攝入量,是健康個(gè)體膳食營養(yǎng)攝入量目標(biāo),如果某個(gè)個(gè)體的平均攝入量達(dá)到或超過了RNI,可認(rèn)為該個(gè)體沒有攝入不足的危險(xiǎn)
4.AI: 宜攝入量,主要用作個(gè)體的營養(yǎng)攝入目標(biāo),同時(shí)用作限制過多攝入的標(biāo)準(zhǔn)。如長期攝入超過AI值,則有可能產(chǎn)生毒副作用。
5.UL: 可耐受最高攝入量,是平均每日可以攝入該營養(yǎng)素的最高量。這個(gè)量對一般人群中的幾乎所有個(gè)體(包括敏感個(gè)體),不至于損害健康。主要用途是檢查個(gè)體攝入量過高的可能,避免發(fā)生中毒。
10-20分鐘強(qiáng)烈陽光下全身暴露提供的血液維生素D水平相當(dāng)于每天口服10,000IU的量!Holick博士建議每天的攝入量在2000-5000IU就長期來說是很安全的。他說可以每天攝入高達(dá)10000IU持續(xù)至少5個(gè)月沒有任何中毒的跡象。他針對特殊個(gè)體的每天建議攝入量如下表所示。
舉例
關(guān)于維生素D 缺乏癥治療,不同組織推薦的治療方案有所不同,如北美內(nèi)分泌學(xué)會推薦成人維生素D 缺乏癥患者給予維生素D3 或D2 每周50000IU,每周一次,共8 周(6000 IU/日),使其25OHD 達(dá)到30 ng/ml 以上水平,然后進(jìn)行1500 ~2000 IU/日的維持治療。
澳大利亞和新西蘭骨礦鹽學(xué)會、澳大利亞內(nèi)分泌學(xué)會和澳大利亞骨質(zhì)疏松學(xué)會共同推薦[10]維生素D 3000 ~5000 IU/日(75 ~125 μg)治療中重度維生素D 缺乏至少6 ~12 周,治療3 個(gè)月左右進(jìn)行25OHD 濃度檢測,然后用較低劑量1000 ~2000 IU/日持續(xù)治療??蛇x擇維生素D 膠囊或液體制劑,同時(shí)保證足量鈣攝入。當(dāng)需要快速矯正維生素D 缺乏,如患者有疾病癥狀、或準(zhǔn)備開始高效抗吸收藥物治療(唑來膦酸Zoledronate 或狄諾塞麥Denosumab),推薦的治療方案是在固定負(fù)荷劑量的基礎(chǔ)上,隨后規(guī)則維持治療。
推薦根據(jù)英國骨質(zhì)疏松學(xué)會[9],采用下列舉例方案:
1.維生素D 缺乏癥的治療負(fù)荷量可達(dá)到300000 IU,可以每周或每日分開給予。具體方案根據(jù)當(dāng)?shù)鼐S生素D 制劑的可應(yīng)用情況,舉例方案如下:①50000 IU 膠囊,每周1 次,連續(xù)共6 周(300000IU)。②20000 IU 膠囊,每周2 次,連續(xù)共7 周(280000 IU)。③800 IU 膠囊,每日5 次,連續(xù)共10周(280,000 IU)。
2.維持方案可以在負(fù)荷量補(bǔ)足后1 個(gè)月開始給予。維持劑量為每日800 ~2000 IU(偶爾可達(dá)每日4000 IU);可以每日給予,或間隔給予較高劑量,但總維持量相同。應(yīng)該明白:①維生素D 和食物一起服用,可以幫助吸收;②負(fù)荷量方案中的維生素D 不應(yīng)來源于鈣/維生素D 的組合,這可導(dǎo)致鈣劑量過高。
下述給藥方法已證明無效,或無效和中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加,因此不推薦:①采用肌肉注射或口服維生素D 的年儲備給藥方法。②使用活性維生素D 制劑
六、監(jiān)測
VD治療可以顯露未被診斷的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥[7]。以上方案不太可能導(dǎo)致中毒,但有些人可能對中毒或不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
在正常兒童身高促進(jìn)中出現(xiàn)顯露出的亞臨床原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)時(shí)需要進(jìn)行檢測。通常是大劑量維生素D補(bǔ)充1個(gè)月進(jìn)行25OHD監(jiān)測[1]。
VD中毒癥狀:食欲不振、體重減輕、多尿、心率失常等[1]。
七、維生素D中毒的閾值
25OHD > 150 nmol/L有可能出現(xiàn)潛在副作用;持續(xù)25OHD>500 nmol/L(>200ng/mL)可認(rèn)為是潛在維生素D中毒[8]。
【參考文獻(xiàn)】
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[114] 中國營養(yǎng)學(xué)會. 中國居民膳食營養(yǎng)參考攝入量(Chinese DRIs)速查手冊. 北京:科學(xué)出版社,2014.