戈謝病屬溶酶體貯積癥，為常染色體隱性遺傳病。戈謝病是由于葡萄糖腦苷脂酶基因變異導(dǎo)致機體葡萄糖腦苷脂酶［又稱酸性β-葡萄糖苷酶（acid β-glucosidase，GBA）］活性缺乏，造成其底物葡萄糖腦苷脂（也稱為葡萄糖神經(jīng)酰胺）在肝、脾、骨骼、肺、腦等臟器中的巨噬細胞溶酶體中貯積，受累的組織、器官功能受損而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。約50%的戈謝病患者在兒童期發(fā)病，患兒大多出現(xiàn)明顯生長發(fā)育落后、骨骼受累、脾臟腫大、脾功能亢進和神經(jīng)系統(tǒng)受累均較成人重，嚴重影響患兒的生活質(zhì)量和壽命，甚至出現(xiàn)嚴重畸形或早期死亡。如早期診斷后給予特異性酶替代治療能顯著改善患兒的癥狀和預(yù)后。為進一步促進國內(nèi)兒童戈謝病的早診斷、早治療，提高規(guī)范診療水平，在國內(nèi)專家組臨床經(jīng)驗基礎(chǔ)上，借鑒2015版“中國戈謝病診治專家共識”及國外相關(guān)指南共識和文獻，特制定針對兒童戈謝病的診療共識，供臨床醫(yī)生工作參考。

一、流行病學(xué)

在全球范圍內(nèi)，戈謝病的新生兒標化發(fā)病率為（0.39~5.80）/10萬，患病率為（0.70~1.75）/10萬。東歐和中歐猶太人的患病率為118/10萬。中國尚無大樣本量流行病學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，華東（上海）地區(qū)和臺灣地區(qū)開展的戈謝病新生兒篩查研究顯示發(fā)病率分別約為1/80 855和1/10 313。

二、臨床分型及表現(xiàn)

戈謝病常有肝、脾、骨骼、肺、腦等多臟器受累的表現(xiàn)，根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)是否受累及進展速度，分為非神經(jīng)病變型（Ⅰ型）、急性神經(jīng)病變型（Ⅱ型）、慢性或亞急性神經(jīng)病變型（Ⅲ型）3種亞型以及少見亞型（圍生期致死型、心血管型等）。不同亞型戈謝病在全球范圍內(nèi)的患病構(gòu)成比差異較大。歐美和中東國家的患者中，Ⅰ型占90%以上；但東北亞地區(qū)，包括中國、日本和韓國，Ⅲ型患者占比可高達30%以上，主要與基因變異型相關(guān)。

1.Ⅰ型（OMIM 230800；非神經(jīng)病變型）為最常見的亞型。約2/3患者在兒童期發(fā)病，癥狀輕重差異較大，通常發(fā)病越早，癥狀越重。無原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。（1）臟器表現(xiàn)：肝脾腫大為突出表現(xiàn)，以脾腫大為著，常伴脾功能亢進，甚至出現(xiàn)脾梗死、脾破裂等。還可出現(xiàn)肝功能異常，嚴重時發(fā)生肝硬化。（2）血液學(xué)表現(xiàn)：面色蒼白、疲乏無力、鼻衄、牙齦出血和皮膚淤斑等。（3）骨骼表現(xiàn)：常有骨痛，嚴重者出現(xiàn)骨危象（骨痛急性發(fā)作，伴發(fā)熱及白細胞增高、紅細胞沉降率加快）。（4）生長遲緩：約2/3以上的患兒存在身高增長緩慢，40%左右體重偏輕。未經(jīng)治療的青少年患兒青春期明顯延遲。（5）肺部表現(xiàn)：部分患兒可出現(xiàn)反復(fù)肺部感染、肺動脈高壓等。（6）膽石癥、膽囊炎：兒童期相對少見。若出現(xiàn)上腹痛，應(yīng)注意膽石癥、膽囊炎的可能性。

2.Ⅱ型（OMIM 230900；急性神經(jīng)病變型）較少見。新生兒期至嬰兒期發(fā)病，主要表現(xiàn)為早發(fā)性快速進展的神經(jīng)系統(tǒng)受累，如出現(xiàn)雙側(cè)固定性斜視、動眼神經(jīng)麻痹、吸吮和吞咽困難，還可有癲癇發(fā)作、角弓反張及認知障礙等。此外，本型可伴發(fā)與Ⅰ型相似的癥狀、體征及實驗室檢查，如肝脾腫大、貧血、血小板減少、肝功異常、黃疸等，重度患兒可出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮，通常于2~4歲死亡。

3.Ⅲ型（OMIM 231000；慢性或亞急性神經(jīng)病變型）國內(nèi)較常見。早期表現(xiàn)與Ⅰ型相似，逐漸出現(xiàn)輕重不一的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，病情多進展緩慢。患兒可出現(xiàn)動眼神經(jīng)受累、眼球水平運動障礙及共濟失調(diào)、癲癇、肌陣攣發(fā)作，伴發(fā)育遲緩、智力落后等。通常存在腦電圖異常，大多表現(xiàn)為慢波背景和發(fā)作間期癲癇樣放電（尖波、棘波、多棘波、棘-慢復(fù)合波等）。根據(jù)臨床表現(xiàn)的差異可分為3種亞型，Ⅲa型以較快進展的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（眼球運動障礙、小腦共濟失調(diào)、痙攣、肌陣攣及癡呆）為主要表現(xiàn)；Ⅲb型中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較少，骨骼病變顯著；Ⅲc型也稱心血管型，主要表現(xiàn)為二尖瓣和主動脈瓣鈣化，心臟瓣膜的鈣化是導(dǎo)致此型患者死亡的原因，同時還可出現(xiàn)角膜混濁、核上型眼肌麻痹等癥狀。

三、實驗室及輔助檢查

1.酶活性檢測：GBA活性檢測是戈謝病診斷的金標準。GBA活性的檢測方法包括熒光分析法和串聯(lián)質(zhì)譜法。利用熒光分析法檢測外周血白細胞或成纖維細胞酶活性，多用于確診，當患者外周血白細胞或皮膚成纖維細胞中GBA活性降低至正常值下限的30%以下時，可確診戈謝病。串聯(lián)質(zhì)譜法用以檢測干血紙片酶活性，多用于高危篩查和新生兒篩查，篩查陽性病例應(yīng)進一步行GBA基因分析或外周血白細胞GBA活性測定以明確診斷。但全血樣本中的殘存酶活性與臨床病程、疾病嚴重程度之間無明確相關(guān)性。

2.基因檢測：GBA基因檢測是診斷戈謝病的方法之一，并用于攜帶者檢測、家系驗證和產(chǎn)前診斷。GBA基因位于1q21，cDNA全長2 564個堿基，包含12個外顯子，其中外顯子1為非編碼外顯子，GBA基因下游16 kb處有一個與其高度同源的假基因序列。目前在人類基因變異數(shù)據(jù)庫中記錄的GBA基因變異有500余種。GBA基因的變異類型具有種族差異，國際戈謝病協(xié)作組數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計顯示，兒童戈謝病Ⅰ型4個常見的變異是N370S、L444P、84GG和IVS2+1。已報道的中國人戈謝病基因變異中以L444P最為常見?；蛐团c表型的相關(guān)性尚不完全明確，即使相同基因型的患者，臨床表現(xiàn)、病程及治療效果也有不同。但基因型分析仍有助于判斷罹患神經(jīng)病變型的風(fēng)險，如基因型L444P/L444P、D409H/D409H和L444P/D409H與神經(jīng)病變型戈謝病高度相關(guān)，D409H純合變異導(dǎo)致Ⅲc型；若檢測到至少1個N370S等位基因即可排除神經(jīng)病變型戈謝病的發(fā)生。因此，即使通過酶活性確診的患者也建議完善GBA基因檢測，以明確變異類型，有助于遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。

3.骨髓形態(tài)學(xué)檢查：骨髓形態(tài)學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)特征性細胞即“戈謝細胞”，該細胞體積大、核偏心，染色質(zhì)和細胞質(zhì)濃縮，呈“洋蔥皮樣”，多聚集于片尾，有時會被遺漏。在其他類型的溶酶體貯積癥或慢性粒細胞白血病等血液病中可能會出現(xiàn)“類戈謝細胞”，因此骨髓中發(fā)現(xiàn)“戈謝細胞”不能確診戈謝病，未檢出“戈謝細胞”也不能排除戈謝病。

4.生物標志物：殼三糖酶和葡萄糖鞘氨醇（glucosylsphingosine，Lyso-GL-1）是戈謝病的重要生物標志物。殼三糖酶是由活化的巨噬細胞在特殊環(huán)境下產(chǎn)生的，在戈謝病患中一般可增高至數(shù)百甚至上千倍。但殼三糖酶基因存在多態(tài)性，少數(shù)攜帶純合變異的個體殼三糖酶水平可明顯降低甚至無法檢測到。戈謝病導(dǎo)致底物葡萄糖腦苷脂及Lyso-GL-1的累積及血清濃度升高，其中Lyso-GL-1具有較高敏感性和特異性，可用于戈謝病的輔助診斷和隨訪監(jiān)測。

5.影像學(xué)檢查：用于戈謝病的早期診斷、疾病嚴重程度和相關(guān)并發(fā)癥的評估以及治療監(jiān)測等。目前常用的臨床影像學(xué)評估方法包括超聲、X線片、CT、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、雙能X線吸收法（dual energy X-ray absorptiometry，DEXA）等，詳見表1。CT檢查對患兒身體有輻射，不推薦常規(guī)用于測量肝脾體積。

6.其他輔助檢查：神經(jīng)病變型戈謝病患兒腦電圖監(jiān)測可出現(xiàn)慢波背景、棘波、尖波等。無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患兒若出現(xiàn)聽覺腦干誘發(fā)電位閾值增加、神經(jīng)眼科檢查發(fā)現(xiàn)眼球運動障礙時，有可能為神經(jīng)系統(tǒng)早期受累的表現(xiàn)。戈謝病患兒的血常規(guī)、血生化檢查通常表現(xiàn)為血紅蛋白降低、血小板減少、血脂異常（血膽固醇降低、高密度脂蛋白和載脂蛋白A降低）以及血清鐵蛋白升高等。

四、診斷和鑒別診斷

五、治療

六、疾病管理

七、遺傳咨詢

戈謝病是一種常染色體隱性遺傳病，患兒父母均為攜帶者，患兒母親再次妊娠胎兒患病概率為25%，且與性別無關(guān)，故需做產(chǎn)前診斷?；純杭蚁党蓡T在生育前需做遺傳咨詢。