中樞性性早熟是在小于正常年齡時(shí)生殖軸開(kāi)始激活的結(jié)果。中樞性性早熟以陣發(fā)式促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌增加為特征，然后激活垂體合成和分泌促性腺激素-黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH），二者又刺激性腺類(lèi)固醇的生成，引起第二性征發(fā)育。雖然性早熟在小于正常的年齡上出現(xiàn)，但生殖軸的功能正常?，F(xiàn)在已經(jīng)完全證實(shí)，GnRH分泌毫無(wú)疑問(wèn)是陣發(fā)式的，連續(xù)的GnRH或其及激動(dòng)劑類(lèi)似物處理可抑制垂體促性腺激素的分泌。

    確定女孩是否確實(shí)存在乳房初發(fā)育（thelarche）征兆未必總是那么容易，特別是肥胖的情況下。在過(guò)去美國(guó)使用GnRH時(shí)，是用來(lái)作為試驗(yàn)藥物，評(píng)價(jià)生殖軸的激活程度，常常是通過(guò)檢測(cè)對(duì)GnRH刺激試驗(yàn)的促性腺激素反應(yīng)，來(lái)確證中樞性性早熟的診斷。由靜脈給以一次劑量的GnRH（2.5ug/kg到100ug的最大劑量），使用LH放射免疫測(cè)定法（RIA）2^nd HMG-IRP，以10IU/L的界值作為生殖軸激活證據(jù)的標(biāo)志。

    但是，自從最初的這些研究以來(lái)，發(fā)生了許多的變化，特別是對(duì)美國(guó)臨床醫(yī)生而言。首先，至今美國(guó)不再使用GnRH已經(jīng)近10年了；第二，LH測(cè)定方法已有了很大的改進(jìn)，已有了較之老式RIA更靈敏和更特異的測(cè)定方法。因此，不能再應(yīng)用原來(lái)的界值點(diǎn)，新的界值點(diǎn)仍有待于提出。大部分美國(guó)兒科內(nèi)分泌醫(yī)生已轉(zhuǎn)用GnRH類(lèi)似物（GnRHa）亮丙瑞林進(jìn)行刺激試驗(yàn)，最初Garibaldi and Aceto所提出的亮丙瑞林的劑量為20μg/kg，其應(yīng)用最為普遍。因?yàn)榱帘鹆值膹?qiáng)度約為GnRH的20倍，所以這種劑量相當(dāng)于約400ug/kg的GnRH。劑量反應(yīng)曲線(xiàn)表明，在給以亮丙瑞林后約4小時(shí)LH達(dá)到最大峰值，在24小時(shí)性類(lèi)固醇達(dá)到峰值。因此，GnRHa刺激試驗(yàn)也提供了性腺功能的數(shù)據(jù)。但在性早熟的情況下，通常不需要這么長(zhǎng)的取樣時(shí)間，因性腺功能并非重點(diǎn)。

    隨化學(xué)發(fā)光測(cè)定LH方法的出現(xiàn)，現(xiàn)在已經(jīng)能夠在無(wú)GnRH(或GnRHa)刺激實(shí)驗(yàn)條件下確定性早熟。化學(xué)發(fā)光測(cè)定方法測(cè)定的LH＞0.7IU/L是生殖軸激活的陽(yáng)性證據(jù)，但在兒童LH不太高而表現(xiàn)出生長(zhǎng)學(xué)和青春期發(fā)育的臨床征兆的特殊情況下，可能需要GnRHa刺激試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)診斷。

    在這一方面，Houk et al.報(bào)告了使用亮丙瑞林的短時(shí)GnRHa刺激試驗(yàn)。作者結(jié)論為，20μg/kg亮丙瑞林后一次30分鐘的LH測(cè)定，足以診斷中樞性性早熟。這種方法簡(jiǎn)化了需要刺激試驗(yàn)病人的試驗(yàn)過(guò)程。

    在我們以及其它作者的經(jīng)驗(yàn)中，微球制劑中有充分的水制亮丙瑞林，因此，我們以注射后30分鐘測(cè)定的LH水平監(jiān)控亮丙瑞林微球治療。我們使用了11.25mg的亮丙瑞林，這種治療方案可簡(jiǎn)化治療的監(jiān)控：兒童每90天注射一次，然后臨床調(diào)查。在亮丙瑞林微球處理后30分鐘測(cè)定LH和雌二醇。這就節(jié)省了治療過(guò)程中的水制亮丙瑞林。

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參考文獻(xiàn) 略